研究蛋白缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏保护作用及对肾小管钠/氢交换蛋白3表达影响

论文导读：P0.01),三个治疗组较DM组BUN、Scr水平降低(P0.05),以联合治疗组降低更为显著(P0.01)。3.肾脏HE及PAS染色显示,与NC组比较,DM组大鼠可见肾小球体积增大,基底膜增厚,系膜基质增加,PAS阳性染色物质增加等转变,各治疗组上面陈述的转变均有不同程度减轻。4.Westernblot结果显示,DM组肾小管NHE3蛋白表达显著高于NC组(P0.01),三个治
摘要：目的：探讨缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用,并以影响钠/氢交换蛋白3(sodium hydrogen exchanger3, NHE3)表达的角度探讨其肾脏保护机制,为糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)的预防和治疗提供新的论述依据。策略：成年雄性大鼠50只,随机分成正常对照组(NC)、糖尿病对照组(DM)、缬沙坦治疗组(DV)、缬沙坦胰岛素联合治疗组(DVY)和胰岛素治疗组(DY)。各糖尿病大鼠分两次腹腔注射1%链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)按55mg/kg剂量建立1型糖尿病大鼠模型,以血糖≥16.7mmol/L,尿糖+++～++++为成模标准。DV、DVY、DY组造模成功后每天分别给予缬沙坦30mg/kg,精蛋白锌重组人胰岛素2U/d+缬沙坦30mg/kg,精蛋白锌重组人胰岛素2U/d预防性治疗,NC组与DM组分别给予等体积溶媒灌胃。治疗第六周末收集大鼠血、尿标本及取两肾,检测血糖(blood glucose, BG)、肾重指数、血清肌酐(serum creatinine, Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)及24小时尿蛋白排泄量(24-hour urinary protein,24h-Upro)。肾组织苏木素-伊红染色(hematoxypn-eosin staining, HE)及过碘酸雪夫氏染色(schiff periodic acid shiff staining, PAS)观察肾脏病理形态学变化,Western blot检测肾小管NHE3蛋白水平,实时荧光定量PCR检测肾小管NHE3mRNA表达变化。实验数据均为计量资料用均数±标准差表示,多组间比较采取单因素方差浅析,组间两两比较采取LSD-t检验。P值0.05认为差别有统计学作用。结果：1.一般情况及24小时尿蛋白排泄量：DM组大鼠肾重指数、24小时尿蛋白排泄量显著高于NC组(P0.01),DV、DVY与DY组均低于DM组,以DVY组降低较为显著(P0.01)。2.血生化指标：与NC组比较,各组大鼠BUN、Scr显著增高(P0.01),三个治疗组较DM组BUN、Scr水平降低(P0.05),以联合治疗组降低更为显著(P0.01)。3.肾脏HE及PAS染色显示,与NC组比较,DM组大鼠可见肾小球体积增大,基底膜增厚,系膜基质增加,PAS阳性染色物质增加等转变,各治疗组上面陈述的转变均有不同程度减轻。4.Western blot结果显示,DM组肾小管NHE3蛋白表达显著高于NC组(P0.01),三个治疗组NHE3蛋白表达均低于DM组(P0.05),以DV、DVY组降低尤为显著(P0.01)。5.实时荧光定量PCR结果显示,相对于NC组,DM组肾小管NHE3mRNA表达量增加3.63倍,DV组增加2.57倍,DY组增加3.10倍,DVY组仅增加1.91倍。结论：1.大鼠在STZ诱导成糖尿病6周后,肾小管NHE3表达增加,表明NHE3参与了糖尿病肾病的发生进展；2.缬沙坦对糖尿病肾病具有保护作用,其机制至少部分由于下调糖尿病大鼠肾小管NHE3的表达；3.联合运用缬沙坦和胰岛素对糖尿病大鼠具有协同保护作用。关键词：糖尿病肾病论文缬沙坦论文精蛋白锌重组人胰岛素论文NHE3蛋白论文
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中文摘要6-8
Abstract8-10
前言10-12
材料与策略12-23
结果23-32
讨论32-37
结论37-38
参考文献38-41
综述：近端小管钠/氢交换蛋白3亚型的调节41-51
参考文献48-51
致谢51-52
作者介绍52