谈乙酰西达本胺单药及联合紫杉醇和卡铂对特定人乳腺癌细胞株增殖抑制以及对ERα阴性乳腺癌细胞株ER表达影响前言

论文导读：化和凋亡,并且和化疗药物可能有着一定的协同作用。雌激素受体α(estrogenreceptorsa,ERa)是乳腺癌的一个重要预后指标,也是预测内分泌治疗疗效的指标。ERa表达的缺失将导致乳腺癌对内分泌治疗不敏感。探讨表明在相当一部分乳腺癌中,ERa的缺失是由于表观遗传因素引起的,如DAN的化和组蛋白的去乙酰化。既往探讨表明DNA甲
摘要：组蛋白和其它核蛋白的乙酰化在肿瘤的发生进展中起着重要作用。组蛋白去乙酰化酶,通过移去组蛋白氨基末端特定赖氨酸残基上氨基基团的乙酰基,发挥它对转录的抑制功能,在许多生物学进程中扮演着十分重要的角色。由此组蛋白去乙酰化酶也成为了许多疾病,特别是肿瘤的重要靶点。组蛋白去乙酰化酶抑制剂是近年来出现的一类新型的抗肿瘤药物。目前,已有大量不同结构的组蛋白去乙酰化酶抑制剂问世。细胞培养及动物模型表明组蛋白去乙酰化酶抑制剂对肿瘤细胞的增殖具有抑制作用,能够诱导肿瘤细胞的分化和凋亡,并且和化疗药物可能有着一定的协同作用。雌激素受体α(estrogen receptors a, ERa)是乳腺癌的一个重要预后指标,也是预测内分泌治疗疗效的指标。ERa表达的缺失将导致乳腺癌对内分泌治疗不敏感。探讨表明在相当一部分乳腺癌中,ERa的缺失是由于表观遗传因素引起的,如DAN的化和组蛋白的去乙酰化。既往探讨表明DNA转移酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂能够诱导ERα阴性乳腺癌细胞株功能性ERa mRNA和蛋白的表达。西达本胺(探讨代号：CS055；英文名Chidamide)是一种新型的组蛋白去乙酰化酶抑制剂。我们采取MTS策略对它在乳腺癌细胞株以及和紫杉醇、卡铂联用在三阴性乳腺癌细胞株的抗肿瘤活性进行了探讨,采取Westernblot以及实时定量PCR技术检测它对ERα阴性乳腺癌细胞株ER表达的影响。结果显示,CS055对多种乳腺癌细胞株(BT-549、MDA-MB-468、MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-435、T-47D)的增殖具有一定的抑制作用,其中ERa阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-435和BT-549对CS055最为敏感。其G150值的范围为0.91至7.9μM。CS055联合紫杉醇和卡铂对三阴性乳腺癌细胞株Hs578T的增殖抑制作用显著强于单独化疗。但在三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231中,两者并未看出区别。实时定量PCR及Westernblot检测显示CS055上调了ERa阴性乳腺癌细胞株BT-549ERβ的表达,而不是ERa,同时使细胞对他莫昔芬敏感。总之,CS055可能是治疗乳腺癌的一个有效药物。CS055增加了紫杉醇联合卡铂对三阴性乳腺癌细胞株的抗肿瘤活性。CS055联合紫杉醇和卡铂案例值得在三阴性乳腺癌中进一步探讨。CS055通过上调ERβ论文导读：一页12
的活性使ERa阴性乳腺癌细胞对他莫昔芬敏感,这为ERa阴性乳腺癌的治疗提供了一个新的思路。关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂论文西达本胺论文乳腺癌论文雌激素论文
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图索引4-5
缩略语5-6
中文摘要6-7
英文摘要7-9
前言9-12
第一部分 CS055单药对乳腺癌细胞株增殖的抑制作用及联合紫杉醇、卡铂对三阴性乳腺癌细胞株的抗增殖作用12-21
材料和策略13-15
结果15-17
讨论17-21
第二部分 CS055诱导ERα阴性乳腺癌细胞株表达ER及恢复其对他莫昔芬敏感性的探讨21-33
材料和策略22-29
结果29-32
讨论32-33
结论33-34
参考文献34-45
文献综述45-54
参考文献52-54
致谢54-56
个人简历56-58