试谈预后成人特发性膜性肾病预后及免疫抑制治疗荟萃

论文导读：
摘要：背景及目的：特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy, IMN)是成人原发性肾病综合征的常见理由。自2000年从来，尚未有文献报道体现为肾功能不建全和大量蛋白尿的成人IMN患者的预后，并且其临床病理特点及各种免疫抑制剂利用的预后作用亦尚未完全阐明。免疫抑制治疗可诱导疾病缓解和减少发展至终末期肾脏病(end stage renal disease, ESRD)或死亡风险，然而关于免疫抑制剂的疗效和安全性仍有着不确定性。由此，本探讨旨在回顾性分析迄今为止最大规模的体现为肾功能不建全和大量蛋白尿的成人IMN患者的预后，并对免疫抑制剂治疗体现为大量蛋白尿的成人IMN患者的疗效和安全性进行体系评价和荟萃分析。办法：(1)探讨对象为2002至2011年在解放医院肾病科经肾活检确诊的成人IMN，临床体现为肾功能下降和大量蛋白尿的患者。回顾性探讨基线临床病理特点及随访中各种免疫抑制剂的利用等因素是否与肾功能下降及发展至ESRD独立相关。(2)体系检索Cochrane对照试验登记中心(CENTRAL)，PUBMED，EMBASE，中国数据库和国际临床试验注册中心(Cpnicaltrials.gov和世界卫生组织临床试验注册平台)(检索日期为2012年6月)。纳入评价免疫抑制剂治疗体现为大量蛋白尿的成人IMN患者的疗效和安全性的随机对照试验(randomized controlled trial, RCT)。主要指标为全因死亡率或发展至ESRD的风险，次要指标为完全或部分缓解率，蛋白尿从及导致停药或住院的不良事件发生率。结果：(1)本探讨回顾性报道了129例体现为肾功能不建全和大量蛋白尿的成人IMN患者的预后。中位随访34(18-53)个月。5年避开发展至ESRD的肾脏生存率为82%。年龄≥60岁、局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis, FSGS)和中重度小管间质病变(病变累及≥25%的肾皮质，T1+T2)是肾功能下降的独立危险因素。慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)3-4期、FSGS和T1+T2是发展至ESRD的独立危险因素。(2)体系评价和荟萃分析共入选36项RCT(1762例患者)。联合利用激素和烷化剂明显降低全因死亡率或发展至ESRD风险，并明显提升完全或部分缓解率；但明显增多停药或住院风险。在烷化剂中，环磷酰胺比苯丁酸氮芥安全。尚未有证据表明环孢素或霉酚酸酯联合激素案例优于烷化剂联合激素案例，但该结论的得出仅基于4个小型RCT，共计入选患者150例。他克莫司和促肾上腺皮质激素均能明显降低蛋白尿。结论：本项回顾性探讨表明年龄≥60岁、CKD3-4期、FSGS和T1+T2是体现为肾功能不建全和大量蛋白尿的成人IMN患者肾功能下降和(或)发展至ESRD的独立危险因素。本项荟萃分析表明联合利用激素和烷化剂能明显增多体现为大量蛋白尿的成人IMN患者的短期及长期获益，但会增多停药或住院风险。关键词：特发性膜性肾病论文预后论文荟萃分析论文免疫抑制论文
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Abstract7-9
前言9-14
参考文献10-14
第一部分 体现为肾功能不建全和大量蛋白尿的特发性膜性肾病患者预后极为危险因素分析14-49
引言14-16
办法16-18
结果18-40
讨论40-45
小结45-46
参考文献46-49
第二部分 免疫抑制剂治疗体现为大量蛋白尿的特发性膜性肾病患者临床疗效的荟萃分析49-85
引言49-50
办法50-51
结果51-78
讨论78-80
小结80-81
参考文献81-85
全文总结85-86
文献综述86-113
参考文献101-113
攻读学位期间从第一作者发表文章(含国际会议壁报)状况113-114
致谢114-115