浅论综合征月安煎干预经前期综合征组方优化和作用机制
最后更新时间：2024-02-14
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论文导读：
摘要：目的：在前期探讨基础上,基于生物效应和均匀设计法优化月安煎的制备工艺和组方结构；初步探讨月安煎的作用机理,为后续新药研制提供实验依据。材料与策略：1.制备PMS肝郁脾虚证大鼠模型：选取处于动情周期非接受期的大鼠,利用束缚法结合皮射苯甲酸雌二醇注射液策略制备PMS肝郁脾虚证大鼠模型。2.月安煎提取物中丹酚酸B含量测定策略的建立：建立HPLC测定月安煎提取物中丹酚酸B含量的策略,以提取物丹酚酸B的含量作为评价月安煎提取工艺及优化组方的化学指标。3.月安煎干预实验性经前期综合征制备策略探讨：利用药效学指标和化学指标为评价策略,比较水提法、双提法和醇提法3种提取策略制备的月安煎供试样品产物,以优选出该小复方的最佳提取策略。4.均匀设计法优化月安煎组方最佳配伍探讨：基于均匀设计法对月安煎组方进行优化,参照2010版药典一部中5种药材的规定用量范围,并结合临床实际确定各药的剂量范围,将5种药材作为5个因素,设计11个水平,实验采取U11(115)均匀设计,以特异性药效学指标和丹酚酸B的提取率作为评价依据,优化月安煎处方的药物组合及剂量配比。5.月安煎最佳组方的验证及其治疗PMS机理的探讨：对月安煎组方结构优化获取的各项论述值进行比较验证,选定最佳结构和剂量配比联系；测定模型血清中E2、P、5-HT、 T、PRL含量、对大鼠子宫进行病理学检查及电镜观察子宫超微结构变化,探讨最终选定的月安煎干预实验性类PMS肝郁脾虚证的可能作用机制。结果：1.制备了PMS肝郁脾虚证大鼠模型。本探讨利用涂片镜检法确定正常未孕大鼠的动情周期,选取处于动情周期非接受期的大鼠。将大鼠束缚于特制矿泉水瓶内,每日3h,连续21d,造成大鼠肝郁脾虚证后,每日皮射苯甲酸雌二醇注射液0.05mL(50μg),连续7d,即可制备PMS肝郁脾虚证大鼠模型。所制备的模型与正常组大鼠相比,精神萎靡,对外界刺激不敏感；旷场实验的水平得分、垂直得分和总分均显著减少；血清中E2显著升高、P显著降低,E2/P显著升高。2.建立了HPLC测定月安煎提取物中丹酚酸B含量的策略。对照品溶液的制备策略：精密称取丹酚酸B对照品7.2mmg,置于10mL量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,即得。供试品溶液的制备策略：取提取液适量,置于25mL量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀,过滤,即得。色谱条件：色谱柱：Synergi Polar-Rp80A (250×4.6mm,4μm)；流动相：甲醇-乙腈-水-甲酸(30：10：59：1)；流速：1.0mL.min-1;柱温；30℃；检测波长：286nm；进样量：5μL。外标一点法计算提取液中丹酚酸B含量。3.与模型组相比,月安煎双提法工艺组大鼠旷场实验的水平得分和总分均显著增加。3种提取工艺产物均能显著增加模型大鼠P水平,降低E2/P,双提法产物还可显著降低模型大鼠E2水平。3种工艺提取液中丹酚酸B的含量分别为：水提法70.4mg.mL-1、双提法89.2mg.mL-1、醇提法82.8mg.mL-1、双提法提取的丹酚酸B含量高于其他两种提取策略。4.将旷场实验得分与E2/P水平进行综合评分,经逐步回归浅析,得到回归方程：Y=0.7492+0.0180*X1-0.0031*X5-0.0005*X1*:X1-0.0001*X4*X4-0.0001*X1*X3+0.0002*X1*X4+0.0001*X1*X5+0.0003*X2*X5+0.0001*X3*X4,复相联系数为RR=1.0000,S=0.0001,F=1977622.9881,查表：F0.01(9,1)=602,FF0.01(9,1),P0.01,检验通过,方程有显著作用。论述最大值：Ymax=1.2261,得出月安煎论述最佳药物组合及剂量配比为：香附(18.18g)、白术(40.00g)、丹参(10.91g)、石菖蒲(30.00g)。利用逐步线性回归策略浅析不同方药配伍对丹参中丹酚酸B提取率的影响,得到回归方程为提取率(%)=香附(g)×0.085一白术(g)×0.206+丹参(g)×0.01+石菖蒲(g)×0.068。由回归结果可见：丹参中丹酚酸B的提取率与菟丝子无关。两种评价结果显示均与菟丝子无关,提示药材菟丝子可以去除,在原方基础上精简了一味药材。5.经药效学验证,与模型组相比月安煎优化方(后简称新月安煎)低(4.5g生药/kg)、中(9.0g生药/kg)、高(18.0g生药/kg)剂量组,旷场实验的水平得分和总分均显著增加(P0.05),且量效联系显著,高剂量组垂直得分显著性增加(P0.05)；新月安煎中、高剂量组P显著升高(P0.01),E2/P显著降低(P0.05)。新月安煎中、高剂量组5-HT含量显著升高(P0.05),各给药组T含量虽有所增加,但无显著性差别(P0.论文导读：微绒毛损伤有显著的保护作用(P0.01),提示本品可使细胞膜处于功能活跃状态,以而对经前期综合征的症状有所改善。病理学检查,确定各组大鼠子宫在腺体增生程度、腺上皮分泌情况及间质炎细胞浸润等方面的镜下体现无显著区别。结论：1.综合药效学和化学实验结果,并考虑减少醇溶剂的利用与残留,确定双提法为月安煎的最佳提取工艺。2
05)。高倍电镜观察大鼠子宫超微结构变化显示,新月安煎低、中、高剂量组对模型大鼠的线粒体、粗面内质网、细胞表面微绒毛损伤有显著的保护作用(P0.01),提示本品可使细胞膜处于功能活跃状态,以而对经前期综合征的症状有所改善。病理学检查,确定各组大鼠子宫在腺体增生程度、腺上皮分泌情况及间质炎细胞浸润等方面的镜下体现无显著区别。结论：1.综合药效学和化学实验结果,并考虑减少醇溶剂的利用与残留,确定双提法为月安煎的最佳提取工艺。2.采取均匀设计法设计实验,经多元回归浅析,得出月安煎论述最佳剂量配比为香附：白术：菟丝子：丹参：石菖蒲=18.18：40.00：0.00：10.91：30.00。3.优化的月安煎组方在原方基础上精简了一味药材。经药效学验证,可显著改善PMS肝郁脾虚症状,调节雌孕激素分泌紊乱状态,组方更加合理,剂量配比更加科学。4.月安煎干预PMS肝郁脾虚证的可能作用机制为增加孕激素水平,降低E2/P,调整雌孕激素比例失衡状态。同时,可增加5-HT的合成,以而减轻或消除经前期综合征的精神症状。关键词：月安煎论文经前期综合征论文处方优化论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。中文摘要4-7
英文摘要7-10
前言10-11
文献综述11-19
第一章 PMS肝郁脾虚证大鼠模型的制备19-22
1 材料19
2 策略19-20
3 结果20-22
第二章 月安煎提取物中丹酚酸B含量测定策略的建立22-25
1 仪器与试药22
2 策略与结果22-25
第三章 月安煎干预实验性经前期综合征制备策略探讨25-30
1 材料25
2 策略25-26
3 结果26-30
第四章 均匀设计法优化月安煎组方最佳配伍探讨30-38
1 材料30
2 策略30-32
3 结果32-38
第五章 月安煎最佳组方的验证及其治疗PMS机理的探讨38-52
1 材料38
2 药效学试验38-39
3 结果39-52
浅析讨论52-60
结论60-61
参考文献61-67
致谢67-68
个人简历68
摘要：目的：在前期探讨基础上,基于生物效应和均匀设计法优化月安煎的制备工艺和组方结构；初步探讨月安煎的作用机理,为后续新药研制提供实验依据。材料与策略：1.制备PMS肝郁脾虚证大鼠模型：选取处于动情周期非接受期的大鼠,利用束缚法结合皮射苯甲酸雌二醇注射液策略制备PMS肝郁脾虚证大鼠模型。2.月安煎提取物中丹酚酸B含量测定策略的建立：建立HPLC测定月安煎提取物中丹酚酸B含量的策略,以提取物丹酚酸B的含量作为评价月安煎提取工艺及优化组方的化学指标。3.月安煎干预实验性经前期综合征制备策略探讨：利用药效学指标和化学指标为评价策略,比较水提法、双提法和醇提法3种提取策略制备的月安煎供试样品产物,以优选出该小复方的最佳提取策略。4.均匀设计法优化月安煎组方最佳配伍探讨：基于均匀设计法对月安煎组方进行优化,参照2010版药典一部中5种药材的规定用量范围,并结合临床实际确定各药的剂量范围,将5种药材作为5个因素,设计11个水平,实验采取U11(115)均匀设计,以特异性药效学指标和丹酚酸B的提取率作为评价依据,优化月安煎处方的药物组合及剂量配比。5.月安煎最佳组方的验证及其治疗PMS机理的探讨：对月安煎组方结构优化获取的各项论述值进行比较验证,选定最佳结构和剂量配比联系；测定模型血清中E2、P、5-HT、 T、PRL含量、对大鼠子宫进行病理学检查及电镜观察子宫超微结构变化,探讨最终选定的月安煎干预实验性类PMS肝郁脾虚证的可能作用机制。结果：1.制备了PMS肝郁脾虚证大鼠模型。本探讨利用涂片镜检法确定正常未孕大鼠的动情周期,选取处于动情周期非接受期的大鼠。将大鼠束缚于特制矿泉水瓶内,每日3h,连续21d,造成大鼠肝郁脾虚证后,每日皮射苯甲酸雌二醇注射液0.05mL(50μg),连续7d,即可制备PMS肝郁脾虚证大鼠模型。所制备的模型与正常组大鼠相比,精神萎靡,对外界刺激不敏感；旷场实验的水平得分、垂直得分和总分均显著减少；血清中E2显著升高、P显著降低,E2/P显著升高。2.建立了HPLC测定月安煎提取物中丹酚酸B含量的策略。对照品溶液的制备策略：精密称取丹酚酸B对照品7.2mmg,置于10mL量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,即得。供试品溶液的制备策略：取提取液适量,置于25mL量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀,过滤,即得。色谱条件：色谱柱：Synergi Polar-Rp80A (250×4.6mm,4μm)；流动相：甲醇-乙腈-水-甲酸(30：10：59：1)；流速：1.0mL.min-1;柱温；30℃；检测波长：286nm；进样量：5μL。外标一点法计算提取液中丹酚酸B含量。3.与模型组相比,月安煎双提法工艺组大鼠旷场实验的水平得分和总分均显著增加。3种提取工艺产物均能显著增加模型大鼠P水平,降低E2/P,双提法产物还可显著降低模型大鼠E2水平。3种工艺提取液中丹酚酸B的含量分别为：水提法70.4mg.mL-1、双提法89.2mg.mL-1、醇提法82.8mg.mL-1、双提法提取的丹酚酸B含量高于其他两种提取策略。4.将旷场实验得分与E2/P水平进行综合评分,经逐步回归浅析,得到回归方程：Y=0.7492+0.0180*X1-0.0031*X5-0.0005*X1*:X1-0.0001*X4*X4-0.0001*X1*X3+0.0002*X1*X4+0.0001*X1*X5+0.0003*X2*X5+0.0001*X3*X4,复相联系数为RR=1.0000,S=0.0001,F=1977622.9881,查表：F0.01(9,1)=602,FF0.01(9,1),P0.01,检验通过,方程有显著作用。论述最大值：Ymax=1.2261,得出月安煎论述最佳药物组合及剂量配比为：香附(18.18g)、白术(40.00g)、丹参(10.91g)、石菖蒲(30.00g)。利用逐步线性回归策略浅析不同方药配伍对丹参中丹酚酸B提取率的影响,得到回归方程为提取率(%)=香附(g)×0.085一白术(g)×0.206+丹参(g)×0.01+石菖蒲(g)×0.068。由回归结果可见：丹参中丹酚酸B的提取率与菟丝子无关。两种评价结果显示均与菟丝子无关,提示药材菟丝子可以去除,在原方基础上精简了一味药材。5.经药效学验证,与模型组相比月安煎优化方(后简称新月安煎)低(4.5g生药/kg)、中(9.0g生药/kg)、高(18.0g生药/kg)剂量组,旷场实验的水平得分和总分均显著增加(P0.05),且量效联系显著,高剂量组垂直得分显著性增加(P0.05)；新月安煎中、高剂量组P显著升高(P0.01),E2/P显著降低(P0.05)。新月安煎中、高剂量组5-HT含量显著升高(P0.05),各给药组T含量虽有所增加,但无显著性差别(P0.论文导读：微绒毛损伤有显著的保护作用(P0.01),提示本品可使细胞膜处于功能活跃状态,以而对经前期综合征的症状有所改善。病理学检查,确定各组大鼠子宫在腺体增生程度、腺上皮分泌情况及间质炎细胞浸润等方面的镜下体现无显著区别。结论：1.综合药效学和化学实验结果,并考虑减少醇溶剂的利用与残留,确定双提法为月安煎的最佳提取工艺。2
05)。高倍电镜观察大鼠子宫超微结构变化显示,新月安煎低、中、高剂量组对模型大鼠的线粒体、粗面内质网、细胞表面微绒毛损伤有显著的保护作用(P0.01),提示本品可使细胞膜处于功能活跃状态,以而对经前期综合征的症状有所改善。病理学检查,确定各组大鼠子宫在腺体增生程度、腺上皮分泌情况及间质炎细胞浸润等方面的镜下体现无显著区别。结论：1.综合药效学和化学实验结果,并考虑减少醇溶剂的利用与残留,确定双提法为月安煎的最佳提取工艺。2.采取均匀设计法设计实验,经多元回归浅析,得出月安煎论述最佳剂量配比为香附：白术：菟丝子：丹参：石菖蒲=18.18：40.00：0.00：10.91：30.00。3.优化的月安煎组方在原方基础上精简了一味药材。经药效学验证,可显著改善PMS肝郁脾虚症状,调节雌孕激素分泌紊乱状态,组方更加合理,剂量配比更加科学。4.月安煎干预PMS肝郁脾虚证的可能作用机制为增加孕激素水平,降低E2/P,调整雌孕激素比例失衡状态。同时,可增加5-HT的合成,以而减轻或消除经前期综合征的精神症状。关键词：月安煎论文经前期综合征论文处方优化论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。中文摘要4-7
英文摘要7-10
前言10-11
文献综述11-19
第一章 PMS肝郁脾虚证大鼠模型的制备19-22
1 材料19
2 策略19-20
3 结果20-22
第二章 月安煎提取物中丹酚酸B含量测定策略的建立22-25
1 仪器与试药22
2 策略与结果22-25
第三章 月安煎干预实验性经前期综合征制备策略探讨25-30
1 材料25
2 策略25-26
3 结果26-30
第四章 均匀设计法优化月安煎组方最佳配伍探讨30-38
1 材料30
2 策略30-32
3 结果32-38
第五章 月安煎最佳组方的验证及其治疗PMS机理的探讨38-52
1 材料38
2 药效学试验38-39
3 结果39-52
浅析讨论52-60
结论60-61
参考文献61-67
致谢67-68
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