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试析动力学蟾皮质量和指纹图谱及药代动力学选题

最后更新时间:2024-03-17 作者:用户投稿原创标记本站原创 点赞:5653 浏览:14687
论文导读:μg/g),各地药材中,华蟾酥毒基的平均含量最高(2.13μg/g),其余依次分别为蟾毒灵(1.45μg/g)、脂蟾毒配基(1.18μg/g)、蟾毒它灵(0.96μg/g)、日蟾毒它灵(0.82μg/g)、华蟾毒它灵(0.82μg/g)、去乙酰华蟾毒它灵(0.62μg/g)、沙蟾毒精(0.43μg/g)、远华蟾123下一页
摘要:目的:蟾皮是中医临床常用中药。本课题就蟾皮的质量标准和指纹图谱及药代动力学进行了探讨,目的在于建立蟾皮的中药材标准,明确蟾皮中的活性成分,阐明蟾皮的药代动力学规律,为蟾皮的开发和运用以及物效基础探讨提供依据。策略:(1)蟾皮质量标准探讨:通过理化性质、薄层鉴别等试验探讨策略,检测水分、灰分含量,高效液相色谱法测定蟾皮中脂蟾毒配基和华蟾酥毒基含量,为制定蟾皮质量标准提供策略学支持。(2)蟾皮指纹图谱的探讨:采取高效液相色谱技术(HPLC),对10个不同产地蟾皮药材进行成分浅析,结合9种已知的蟾蜍二烯羟酸内酯类对照品进行对照比较,浅析各产地药材的共有峰,计算其相对保留时间(RRT)与相对峰面积(RPA),结果运用相联系数法进行相似度评价,建立蟾皮药材的指纹图谱。(3)蟾皮抗肿瘤成分的药代动力学探讨:分别对蟾皮中具有抗肿瘤活性的单体物质和蟾皮提取物进行药代动力学试验,灌胃给予大鼠适量脂蟾毒配基、华蟾酥毒基、蟾毒灵和蟾皮提取物,在给药后不同时间采集血液样本,利用高效液相色谱法检测血药浓度,结果用药代动力学软件处理,拟合药时曲线并得到相应的药代动力学参数。结果:(1)参照《中国药典》标准和要求,蟾皮药材质量标准的主要指标确定为,【水分】不超过12.0%;【总灰分】不超过14.5%;【酸不溶性灰分】不超过5.0%;【含量测定】华蟾酥毒基含量不低于0.02%,脂蟾毒配基含量不低于0.01%。(2)建立了蟾皮药材指纹图谱的检测策略,筛查出29个共有色谱峰,其中包括9种蟾蜍二烯羟酸内酯类化合物,分别为日蟾毒它灵(GBT)、沙蟾毒精(ABG)、远华蟾毒精(TCB)、去乙酰华蟾毒它灵(DCB)、蟾毒它灵(BFT)、华蟾毒它灵(CBG)、蟾毒灵(BFL)、华蟾酥毒基(CBG)、脂蟾毒配基(RBG);发现不同产地蟾皮药材的主要成分相似度较高,但其含量却有着较大的差别,其中陕西西安所产蟾皮药材中9种成分总含量最高(19.0μg/g),山东济南所产蟾皮药材中9种成分总含量最低(5.2μg/g),各地药材中,华蟾酥毒基的平均含量最高(2.13μg/g),其余依次分别为蟾毒灵(1.45μg/g)、脂蟾毒配基(1.18μg/g)、蟾毒它灵(0.96μg/g)、日蟾毒它灵(0.82μg/g)、华蟾毒它灵(0.82μg/g)、去乙酰华蟾毒它灵(0.62μg/g)、沙蟾毒精(0.43μg/g)、远华蟾论文导读:结论:蟾皮药材具有显著的地域性特点,不同产地药材中各蟾蜍二烯羟酸内酯类成分的含量有着较大差别;蟾皮提取物给药与蟾毒灵单体给药相比,能够有效地加速蟾毒灵在大鼠体内的代谢速率,缩短药物半衰期与平均滞留时间,减少曲线下面积,最终影响蟾毒灵在大鼠体内的吸收、分布、代谢与排泄。关键词:蟾皮论文质量
毒精(0.26μg/g)。(3)脂蟾毒配基、华蟾酥毒基灌胃给药后,大鼠体内未检测到原型,均以代谢产物的形式有着;蟾毒灵单体给药后药代动力学参数分别为AUC_(0-t)=975.89mg/L·min,AUC_(0-∞)=1067.69mg/L·min, MRT_(0-t)=234.21min, MRT_(0-∞)=608.08min,t_(1/2z)=375.76min, Tmax=22.50min, CL_(z/F)=0.008L/min/kg, V(z/F)=3.51L/kg,C_(max)=4.66mg/L;蟾皮提取物给药后药代动力学参数分别为AUC_(0-t)=476.87mg/L·min,AUC_(0-∞)=518.43mg/L·min,MRT_(0-t)=160.69min,MRT_(0-∞)=221.46min,t_(1/2z)=146.76min,T_(max)=26.25min,CL_(z/F)=0.023L/min/kg,Vz/F=4.56L/kg,Cmax=3.00mg/L;单体组与提取物组比较后得出AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、MRT_(0-t)、MRT_(0-∞)、t_(1/2z)、T_(max)、CL_(z/F)、V_(z/F)、C_(max)等参数的P值分别为0.0279、0.0021、0.0045、0.0201、0.0246、0.5536、0.0029、0.3251、0.1894,可见两组在T_max、V_(z/F)和C_(max)方面无差别,而在AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、MRT_(0-t)、MRT_(0-∞)、t_(1/2z)和CL_(z/F)方面有显著性差别。结论:蟾皮药材具有显著的地域性特点,不同产地药材中各蟾蜍二烯羟酸内酯类成分的含量有着较大差别;蟾皮提取物给药与蟾毒灵单体给药相比,能够有效地加速蟾毒灵在大鼠体内的代谢速率,缩短药物半衰期与平均滞留时间,减少曲线下面积,最终影响蟾毒灵在大鼠体内的吸收、分布、代谢与排泄。关键词:蟾皮论文质量标准论文指纹图谱论文药代动力学论文
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中文摘要6论文导读:器与试药35-372策略37-393结果39-554讨论55-58第三部分中药蟾皮中抗肿瘤活性成分的药代动力学探讨58-731仪器与试药58-592策略59-603结果与讨论60-73总结73-75参考文献75-86个人简历和探讨成果86-88致谢88上一页123
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Abstract9-12
前言12-13
文献回顾13-25
第一部分 中药蟾皮的质量标准探讨25-35
1 仪器与试药25-26
2 策略与结果26-33
3 讨论33-35
第二部分 不同产地蟾皮药材的HPLC 指纹图谱探讨35-58
1 仪器与试药35-37
2 策略37-39
3 结果39-55
4 讨论55-58
第三部分 中药蟾皮中抗肿瘤活性成分的药代动力学探讨58-73
1 仪器与试药58-59
2 策略59-60
3 结果与讨论60-73
总结73-75
参考文献75-86
个人简历和探讨成果86-88
致谢88