试谈过氧化郁芝胶囊对大鼠酒精性脂肪肝保护作用及其机制

论文导读：手术操作，造模策略简便易行，成本低，模型稳定，再现性强，得到广泛的运用，本实验中采取这种策略成功复制了脂肪肝模型。酒精性脂肪肝的发病机制有多个方面，已经成为国内外学者探讨的热点，主要涉及到生理、生化、免疫、遗传及内分泌多个学科。其致病因素中酒精及其代谢产物乙醛的肝毒性是其最直接的理由，酒精可以抑制乙醇脱氢酶系
摘要：随着人们生活方式的转变和生活水平的提升，酒精的消费量也在逐年增加，由此引发的酒精性肝损伤也在呈逐年递增的走势。酒精已经成为继病毒性肝病之后第二大引起肝损伤的罪魁，酒精性脂肪肝是酒精性肝损伤的一个重要阶段，已经成为一个严重的公共卫生不足，已经严重危害到人类的健康，现在已经成为医学者和消化科学者探讨的热点。目前，国内外学者主要通过建立酒精性脂肪肝的动物模型来探讨其发病机制及药物对其的治疗作用。较为成功的模型主要有Lieber-Decarp模型，该模型的建立主要是给大鼠饲喂一种特殊研制的液体食材，这种液体食材包含食物全营养素并含有一定浓度的酒精，能够保证大鼠摄取充足的是食物营养以及造模所需的酒精量，喂食大鼠4周后能够出现显著的脂肪病变。在Lieber-Decarp模型的基础上，Tsukamoto-French等采取手术的方式给大鼠植入胃管，将含有酒精的液体食材连续的注入大鼠胃中，这种食材中含有占总热量47%的酒精，建立了新的酒精性肝病模型。Tsukamoto-French模型主要优点是可以将酒精量设定为任意值，模型组不仅出现脂肪肝，而且出现炎性浸润和肝细胞坏死。随着探讨的需要，探讨者在液体食材中加入吡咗、内毒素、铁剂等辅剂来建立酒精性肝损伤模型，这些辅剂主要是通过抑制酒精的代谢，直接损伤肝细胞以及促使肝脏脂质过氧化实现对肝脏损伤的。国内学者主要通过强制性给予大鼠灌食一定量的酒精来建立酒精性脂肪肝模型，这种策略无需手术操作，造模策略简便易行，成本低，模型稳定，再现性强，得到广泛的运用，本实验中采取这种策略成功复制了脂肪肝模型。酒精性脂肪肝的发病机制有多个方面，已经成为国内外学者探讨的热点，主要涉及到生理、生化、免疫、遗传及内分泌多个学科。其致病因素中酒精及其代谢产物乙醛的肝毒性是其最直接的理由，酒精可以抑制乙醇脱氢酶系统活性，使NAD+转变为NADH，进入线粒体的NADH增加，抑制三羧酸循环和脂肪酸的β-氧化，使肝内脂肪酸蓄积，另外还可以是脂肪酸合成酶活性亢进，最终促仅肝脂肪的合成。乙醇的代谢产物乙醛具有很强的肝毒性，可损伤线粒体，抑制三羧酸循环，产生大量的自由基以及引起脂质过氧化。氧化应激与脂质过氧化是酒精性脂肪肝形成的又一重要理由，氧化应激产生大量如超氧阴离子自由基、H2O2、羟自由基等氧应激产物，主要可以降解膜磷脂，以而转变与膜结合的酶、受体和离子通道的微环境，论文导读：
影响其功能或形成新的离子通道。脂质过氧化的产物丙二醛则会通过与蛋白质形成加合物，激活机体的免疫反应而参与肝损害。除以上等因素外，β-内啡肽、铁剂、炎症递质与细胞因子以及内毒素这些因素均可通过不同机制造成肝细胞损伤，最终导致脂肪肝的形成。本实验中研制的郁芝胶囊主要包含郁金、云芝多糖、柴胡和垂盆草等有效成分，将其按一定比例均匀混合，加以辅料，灌装胶囊而成。郁金主要含挥发油，其中有莰烯和樟脑等有效成分，具有降低血清中脂质的作用。云芝多糖是云芝提取物中的主要活性成份。云芝多糖同时具有保肝护肝作用，可显著降低血清转氨酶，对肝组织病变和肝坏死有显著的修复作用。柴胡其成分主要含柴胡皂苷、甾醇等主要成分，具有增强免疫和抗肝损伤的作用。垂盆草主要化学成分含N-异石榴皮碱具有很强的保肝作用。将以上几种有效成分混合可以起到很强的保护肝细胞、推动肝细胞再生、去脂、抗自由基、抗炎、抑制肝细胞凋亡等作用。对酒精性脂肪肝起到一定的防治作用。综上所述，本探讨在结合酒精性脂肪肝的发病机制以及中药药理基础上，研制出一种新的复方中药制剂——郁芝胶囊，这一制剂是将郁金、云芝多糖、柴胡和垂盆草按照一定比例均匀混合组成，同时采取酒精灌胃法成功建立了酒精性脂肪肝模型，并给予低中高三个剂量的郁芝胶囊进行干预治疗，结果发现郁芝胶囊对酒精性脂肪肝有很好的治疗和保护作用，并呈现一定的剂量依赖性，其可能机制是通过降低肝组织和血清中的脂质，增加机体抗氧化活性，及时清除体内过氧化产物实现的，这为郁芝胶囊抗酒精性脂肪肝的探讨提供了一个重要的探讨方向，并为郁芝胶囊的临床运用提供论述基础。关键词：郁芝胶囊论文酒精性脂肪肝论文氧化应激论文脂质过氧化论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。前言4-6
中文摘要6-8
Abstract8-12
英文缩写词表12-13
第1章 绪论13-24

1.1 酒精性脂肪肝的流行病学报告13

1.2 文献综述13-18

1.2.1 酒精性脂肪肝动物模型的建立13-15

1.2.2 酒精性脂肪肝的发病机制15-17

1.2.3 抗酒精性脂肪肝药物的探讨17-18

1.3 郁芝胶囊处方浅析及探讨思路18-24

第2章 实验探讨24-39
2.1 材论文导读：.4郁芝胶囊治疗4周后大鼠肝组织匀浆中相关指标的变化35-382.3实验小结38-39第3章讨论39-42第4章结论42-43参考文献43-46作者介绍及在学期间所取得的科研成果46-47致谢47上一页123
料与策略24-27
2.

1.1 实验材料24-25

2.

1.2 实验策略25-27

2.2 实验结果27-38

2.1 造模 8 周后大鼠肝组织形态学观察及成模的确立27-28

2.2 郁芝胶囊治疗 4 周后大鼠肝脏指数的变化及形态学观察28-30

2.3 郁芝胶囊治疗 4 周后大鼠血清学相关指标的变化30-35

2.4 郁芝胶囊治疗 4 周后大鼠肝组织匀浆中相关指标的变化35-38

2.3 实验小结38-39

第3章 讨论39-42
第4章 结论42-43
参考文献43-46
作者介绍及在学期间所取得的科研成果46-47
致谢47