简析益气养阴化瘀通络中药对糖尿病大鼠干预作用及其对肾小管上皮细胞ILK/a-A影响-电大
最后更新时间：2024-02-02
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论文导读：类药与虫类药皆有化瘀通络之效，然侧重不同，草类药功之力偏弱不伤正，侧重“化瘀”，虫类药搜风走窜通达，功之力偏强，侧重“通络”。导师陈志强教授考虑二者疗效之优势，如单用亦能达到相同效果，可精简其方，减少患者经济上的负担。本实验以此为依据在益气养阴的基础上加用丹参、川芎为“化瘀组”，加用全蝎、水蛭、地龙为“通络组
摘要：目的：糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是以进行性肾脏纤维化为特点的疾病，最终进展到终末期肾病(end stage renal disease, ESRD)。小管间质病变在其中起关键环节，肌成纤维细胞是肾间质纤维化进程中的主要效应细胞，而约有36%的新增纤维细胞来源于肾小管上皮细胞转分化[1]，在病理条件下，肾小管上皮细胞(Renal tubular epithepal cells, RTEC)可发生上皮细胞向肌成纤维细胞转分化(Tubular Epithepal-myofibroblasttransdifferentiation,TEMT)，即丧失原有的上皮细胞表型特点，而获得肌成纤维细胞(Myofibroblasts, MyoF)的新特点。由此，TEMT可能在糖尿病肾病历程中起重要作用，寻找阻断DN肾小管上皮细胞转分化的有效途径和策略成为国内外重大课题。中医药以多靶点、多途径的整体观念和辨证论治的个体化治疗案例，在DN的临床防治中具有广阔的前景。导师陈志强教授根据祖国医学病因病机论述并结合临床实践、基础探讨，总结DN的根本病机为气阴两虚，瘀血阻络贯穿始终，提出以益气养阴中药为基本方，重视化瘀通络中药的运用，且临床上多重视草类药与虫类药相配伍利用，最常用丹参与地龙配伍，疗效确切，鉴于草类药与虫类药皆有化瘀通络之效，然侧重不同，草类药功之力偏弱不伤正，侧重“化瘀”，虫类药搜风走窜通达，功之力偏强，侧重“通络”。导师陈志强教授考虑二者疗效之优势，如单用亦能达到相同效果，可精简其方，减少患者经济上的负担。本实验以此为依据在益气养阴的基础上加用丹参、川芎为“化瘀组”，加用全蝎、水蛭、地龙为“通络组”，两组中药进行干预，借助糖尿病肾病动物模型，以TEMT为切入点，观察整合素连接酶(ILK)和平滑肌肌动蛋白(a-A)的表达，探讨其与TEMT的联系及中药组方对DN的干预作用。策略：健康雄性SD大鼠40只，4~5周龄，体重125±23g，按体重随机分为正常组(Normal group)10只，造模组30只。造模组以高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)(30mg/kg)，72小时后尾静脉取血，测血糖连续3次≥16.7mmol/L为DM模型造模成功，造模组大鼠随机分为模型组(Model group)，化瘀组(X论文导读：组织ILK与a-A的表达。结果：1各组大鼠体重、肥大指数（肾重/体重）的比较造模组与正常组相比体重显著减轻（P＜0.05），模型组、化瘀组、通络组之间体重无显著差别（P0.05）；模型组与正常组相比肥大指数显著增高（P＜0.01），而模型组与两治疗组之间无显著差别（P0.05），提示：模型组大鼠肾脏肥大。2各组大鼠24h尿蛋白定量的比较24h尿蛋白定
YZ)及通络组(TLZ)；均给予高脂饲料(high fat diet, HFD)，含脂类22.3%、糖44.4%、蛋白质18.6%、水10%，其余为矿物质和维生素等，热卡为436kcal/100g，由河北省实验动物中心加工成颗粒饲料。正常对照组(Normal group)予实验动物全价颗粒饲料，热卡为351kcal/100g。化瘀组由黄芪、地黄、丹参、川芎各2袋及黄精1袋配方颗粒组成，通络组由黄芪、地黄各2袋及黄精、地龙、水蛭、全蝎各1袋配方颗粒组成，成模后开始给药，各组中药颗粒用温水(温度＜100℃)溶解后灌胃，化瘀组予本组中药配方颗粒剂0.92g/kg/d灌胃，通络组予本组中药配方颗粒剂0.77g/kg/d灌胃，余组予灌服相应量生理盐水，日1次，共32周。于给药第32周末，留取大鼠24h尿液，测定实验动物的24h尿蛋白定量；尾静脉取血测定空腹血糖(FBG)和糖化血红蛋白(HbA1c)后；杀检动物，留取血、肾组织，测定血脂、肾功能、观察肾小管间质病理转变，免疫组化法检测肾组织ILK与a-A的表达。结果：1各组大鼠体重、肥大指数（肾重/体重）的比较造模组与正常组相比体重显著减轻（P＜0.05），模型组、化瘀组、通络组之间体重无显著差别（P0.05）；模型组与正常组相比肥大指数显著增高（P＜0.01），而模型组与两治疗组之间无显著差别（P0.05），提示：模型组大鼠肾脏肥大。2各组大鼠24h尿蛋白定量的比较24h尿蛋白定量，造模组与正常组比较均显著升高(P0.01)，两治疗组与模型组比较显著降低(P0.01)，通络组比化瘀组显著下降(P＜0.05)。提示：造模组大鼠出现尿蛋白增加且超过30mg/24h，说明DN大鼠造模成功，早期运用化瘀组、通络中药可以有效减少尿蛋白的排泄，且通络组疗效优于化瘀组。3各组大鼠FBG、HbA1c、Scr、BUN的比较造模组大鼠FBG、HbA1c与正常组相比显著升高(P0.01)，两治疗组及模型组之间无显著差别(P0.05)；Scr、BUN水平，造模组与正常组比较均显著升高(P0.05)，通络组、化瘀组与模型组相比显著降低(P0.05)，两治疗组之间无显著差别(P0.05)。提示：造模组大鼠有着糖代谢紊乱，肾功能受损。4各组大鼠血胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的比较造模组TC、TG水平显著高于正常组(P0.05)，两治疗组与模型组TC论文导读：组、通络组中药可以减轻肾小管间质病理损害，以而延缓DN的进展。2.通络组中药改善DN大鼠脂代谢、减少尿蛋白的排泄优于化瘀组。3.造模组大鼠肾小管间质a-A及ILK的高表达，提示二者参与、介导了DN的肾小管上皮细胞转分化历程，并在其中起正向调控作用。4.化瘀组、通络组中药可以下调DN大鼠肾组织中ILK及a-A的表达，说明其可能
、TG相比显著下降(P0.01)，对于TC，通络组与化瘀组相比显著下降(P0.01)，对于TG，通络组与化瘀组之间无统计学作用（P0.05)。提示：造模组大鼠有着异常脂代谢紊乱，早期运用化瘀组、通络组中药可以改善脂代谢，且通络组降TC优于化瘀组。5肾小管及间质病理形态学观察模型组可见：部分肾小管上皮细胞排列紊乱、坏死、脱落，空泡样变性，颗粒样变性、部分肾小管萎缩，管腔变窄，部分肾小管扩张，小管腔可见絮状物，透明管型形成，偶有蛋白管型，间质炎性细胞浸润，基底膜增厚，肾间质增宽，胶原纤维沉积增加，可见间质纤维化。两治疗组肾小管间质病变较模型组减轻。6各组大鼠肾小管上皮细胞ILK的表达ILK免疫组化检测结果：正常组大鼠呈弱表达，主要位于远端肾小管上皮细胞、肾小球系膜细胞胞浆和脏层上皮细胞。造模组ILK的表达范围和程度与模型组相比显著扩大和增强(P0.01)；化瘀组、通络组ILK的表达较模型组显著下降(P0.05)；化瘀组与通络组比较无统计学差别(P0.05)。7各组大鼠肾小管上皮细胞a-A的表达a-A免疫组化检测结果：正常组大鼠除肾血管平滑肌阳性表达外，肾小管上皮细胞未见阳性表达；模型组、化瘀组、通络组在肾小管上皮细胞内、萎缩的肾小管周围、肾间质均可见其阳性表达高于正常对照组(P0.01)；与模型组比较，化瘀组和通络组a-A表达则显著降低(P0.05)；化瘀组与通络组比较无统计学差别(P0.05)。结论：1.化瘀组、通络组中药可以减轻肾小管间质病理损害，以而延缓DN的进展。2.通络组中药改善DN大鼠脂代谢、减少尿蛋白的排泄优于化瘀组。3.造模组大鼠肾小管间质a-A及ILK的高表达，提示二者参与、介导了DN的肾小管上皮细胞转分化历程，并在其中起正向调控作用。4.化瘀组、通络组中药可以下调DN大鼠肾组织中ILK及a-A的表达，说明其可能通过阻断TEMT途径延缓肾小管间质纤维化，这可能是其发挥肾脏保护作用的机制之一。关键词：糖尿病肾病论文肾小管上皮细胞转分化论文ILK论文a-A论文益气养阴化瘀通络中药论文
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ABSTRACT8-12
前论文导读：言12-13材料与策略13-18结果18-20附图20-27附表27-30讨论30-36结论36-37参考文献37-41综述41-52参考文献47-52致谢52-53个人简历53上一页1234
言12-13
材料与策略13-18
结果18-20
附图20-27
附表27-30
讨论30-36
结论36-37
参考文献37-41
综述41-52
参考文献47-52
致谢52-53
个人简历53
摘要：目的：糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是以进行性肾脏纤维化为特点的疾病，最终进展到终末期肾病(end stage renal disease, ESRD)。小管间质病变在其中起关键环节，肌成纤维细胞是肾间质纤维化进程中的主要效应细胞，而约有36%的新增纤维细胞来源于肾小管上皮细胞转分化[1]，在病理条件下，肾小管上皮细胞(Renal tubular epithepal cells, RTEC)可发生上皮细胞向肌成纤维细胞转分化(Tubular Epithepal-myofibroblasttransdifferentiation,TEMT)，即丧失原有的上皮细胞表型特点，而获得肌成纤维细胞(Myofibroblasts, MyoF)的新特点。由此，TEMT可能在糖尿病肾病历程中起重要作用，寻找阻断DN肾小管上皮细胞转分化的有效途径和策略成为国内外重大课题。中医药以多靶点、多途径的整体观念和辨证论治的个体化治疗案例，在DN的临床防治中具有广阔的前景。导师陈志强教授根据祖国医学病因病机论述并结合临床实践、基础探讨，总结DN的根本病机为气阴两虚，瘀血阻络贯穿始终，提出以益气养阴中药为基本方，重视化瘀通络中药的运用，且临床上多重视草类药与虫类药相配伍利用，最常用丹参与地龙配伍，疗效确切，鉴于草类药与虫类药皆有化瘀通络之效，然侧重不同，草类药功之力偏弱不伤正，侧重“化瘀”，虫类药搜风走窜通达，功之力偏强，侧重“通络”。导师陈志强教授考虑二者疗效之优势，如单用亦能达到相同效果，可精简其方，减少患者经济上的负担。本实验以此为依据在益气养阴的基础上加用丹参、川芎为“化瘀组”，加用全蝎、水蛭、地龙为“通络组”，两组中药进行干预，借助糖尿病肾病动物模型，以TEMT为切入点，观察整合素连接酶(ILK)和平滑肌肌动蛋白(a-A)的表达，探讨其与TEMT的联系及中药组方对DN的干预作用。策略：健康雄性SD大鼠40只，4~5周龄，体重125±23g，按体重随机分为正常组(Normal group)10只，造模组30只。造模组以高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)(30mg/kg)，72小时后尾静脉取血，测血糖连续3次≥16.7mmol/L为DM模型造模成功，造模组大鼠随机分为模型组(Model group)，化瘀组(X论文导读：组织ILK与a-A的表达。结果：1各组大鼠体重、肥大指数（肾重/体重）的比较造模组与正常组相比体重显著减轻（P＜0.05），模型组、化瘀组、通络组之间体重无显著差别（P0.05）；模型组与正常组相比肥大指数显著增高（P＜0.01），而模型组与两治疗组之间无显著差别（P0.05），提示：模型组大鼠肾脏肥大。2各组大鼠24h尿蛋白定量的比较24h尿蛋白定
YZ)及通络组(TLZ)；均给予高脂饲料(high fat diet, HFD)，含脂类22.3%、糖44.4%、蛋白质18.6%、水10%，其余为矿物质和维生素等，热卡为436kcal/100g，由河北省实验动物中心加工成颗粒饲料。正常对照组(Normal group)予实验动物全价颗粒饲料，热卡为351kcal/100g。化瘀组由黄芪、地黄、丹参、川芎各2袋及黄精1袋配方颗粒组成，通络组由黄芪、地黄各2袋及黄精、地龙、水蛭、全蝎各1袋配方颗粒组成，成模后开始给药，各组中药颗粒用温水(温度＜100℃)溶解后灌胃，化瘀组予本组中药配方颗粒剂0.92g/kg/d灌胃，通络组予本组中药配方颗粒剂0.77g/kg/d灌胃，余组予灌服相应量生理盐水，日1次，共32周。于给药第32周末，留取大鼠24h尿液，测定实验动物的24h尿蛋白定量；尾静脉取血测定空腹血糖(FBG)和糖化血红蛋白(HbA1c)后；杀检动物，留取血、肾组织，测定血脂、肾功能、观察肾小管间质病理转变，免疫组化法检测肾组织ILK与a-A的表达。结果：1各组大鼠体重、肥大指数（肾重/体重）的比较造模组与正常组相比体重显著减轻（P＜0.05），模型组、化瘀组、通络组之间体重无显著差别（P0.05）；模型组与正常组相比肥大指数显著增高（P＜0.01），而模型组与两治疗组之间无显著差别（P0.05），提示：模型组大鼠肾脏肥大。2各组大鼠24h尿蛋白定量的比较24h尿蛋白定量，造模组与正常组比较均显著升高(P0.01)，两治疗组与模型组比较显著降低(P0.01)，通络组比化瘀组显著下降(P＜0.05)。提示：造模组大鼠出现尿蛋白增加且超过30mg/24h，说明DN大鼠造模成功，早期运用化瘀组、通络中药可以有效减少尿蛋白的排泄，且通络组疗效优于化瘀组。3各组大鼠FBG、HbA1c、Scr、BUN的比较造模组大鼠FBG、HbA1c与正常组相比显著升高(P0.01)，两治疗组及模型组之间无显著差别(P0.05)；Scr、BUN水平，造模组与正常组比较均显著升高(P0.05)，通络组、化瘀组与模型组相比显著降低(P0.05)，两治疗组之间无显著差别(P0.05)。提示：造模组大鼠有着糖代谢紊乱，肾功能受损。4各组大鼠血胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的比较造模组TC、TG水平显著高于正常组(P0.05)，两治疗组与模型组TC论文导读：组、通络组中药可以减轻肾小管间质病理损害，以而延缓DN的进展。2.通络组中药改善DN大鼠脂代谢、减少尿蛋白的排泄优于化瘀组。3.造模组大鼠肾小管间质a-A及ILK的高表达，提示二者参与、介导了DN的肾小管上皮细胞转分化历程，并在其中起正向调控作用。4.化瘀组、通络组中药可以下调DN大鼠肾组织中ILK及a-A的表达，说明其可能
、TG相比显著下降(P0.01)，对于TC，通络组与化瘀组相比显著下降(P0.01)，对于TG，通络组与化瘀组之间无统计学作用（P0.05)。提示：造模组大鼠有着异常脂代谢紊乱，早期运用化瘀组、通络组中药可以改善脂代谢，且通络组降TC优于化瘀组。5肾小管及间质病理形态学观察模型组可见：部分肾小管上皮细胞排列紊乱、坏死、脱落，空泡样变性，颗粒样变性、部分肾小管萎缩，管腔变窄，部分肾小管扩张，小管腔可见絮状物，透明管型形成，偶有蛋白管型，间质炎性细胞浸润，基底膜增厚，肾间质增宽，胶原纤维沉积增加，可见间质纤维化。两治疗组肾小管间质病变较模型组减轻。6各组大鼠肾小管上皮细胞ILK的表达ILK免疫组化检测结果：正常组大鼠呈弱表达，主要位于远端肾小管上皮细胞、肾小球系膜细胞胞浆和脏层上皮细胞。造模组ILK的表达范围和程度与模型组相比显著扩大和增强(P0.01)；化瘀组、通络组ILK的表达较模型组显著下降(P0.05)；化瘀组与通络组比较无统计学差别(P0.05)。7各组大鼠肾小管上皮细胞a-A的表达a-A免疫组化检测结果：正常组大鼠除肾血管平滑肌阳性表达外，肾小管上皮细胞未见阳性表达；模型组、化瘀组、通络组在肾小管上皮细胞内、萎缩的肾小管周围、肾间质均可见其阳性表达高于正常对照组(P0.01)；与模型组比较，化瘀组和通络组a-A表达则显著降低(P0.05)；化瘀组与通络组比较无统计学差别(P0.05)。结论：1.化瘀组、通络组中药可以减轻肾小管间质病理损害，以而延缓DN的进展。2.通络组中药改善DN大鼠脂代谢、减少尿蛋白的排泄优于化瘀组。3.造模组大鼠肾小管间质a-A及ILK的高表达，提示二者参与、介导了DN的肾小管上皮细胞转分化历程，并在其中起正向调控作用。4.化瘀组、通络组中药可以下调DN大鼠肾组织中ILK及a-A的表达，说明其可能通过阻断TEMT途径延缓肾小管间质纤维化，这可能是其发挥肾脏保护作用的机制之一。关键词：糖尿病肾病论文肾小管上皮细胞转分化论文ILK论文a-A论文益气养阴化瘀通络中药论文
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前论文导读：言12-13材料与策略13-18结果18-20附图20-27附表27-30讨论30-36结论36-37参考文献37-41综述41-52参考文献47-52致谢52-53个人简历53上一页1234
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材料与策略13-18
结果18-20
附图20-27
附表27-30
讨论30-36
结论36-37
参考文献37-41
综述41-52
参考文献47-52
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